全密閉過濾洗滌干燥設備對于植物甾醇制備中的作用

發布時間：2020-11-09

 植物甾醇：來源：植物油是植物甾醇含量較為豐富的食品之一，而其中玉米油中的植物甾醇含量較高。藥理用途：具有防止冠心動脈粥樣硬化、促進膽固醇的降解代謝等藥用和保健價值；合成維生素D3等甾類藥物重要中間體；生發、養發和皮膚營養劑；化紡工業中的分散劑、柔軟劑、抗氧劑等₉

植物甾醇可通過降低膽固醇減少心血管病的風險。其廣泛應用在食品、醫藥、化妝品、動物生長劑及紙張加工、印刷、紡織等領域，特別是在歐洲作為食品添加劑非常普遍，廣泛用于食品中以降低人體膽固醇。

植物甾醇對人體具有較強的抗炎作用，具有能夠抑制人體對膽固醇的吸收、促進膽固醇的降解代謝、抑制膽固醇的生化合成等作用；用于預防治療冠狀動脈粥樣硬化類的心臟病，對治療潰瘍、皮膚鱗癌、宮頸癌等有明顯的療效；可促進傷口愈合，使肌肉增生、增強毛細血管循環：還可作為膽結石形成的阻止劑。此外，植物甾醇還是重要的甾體藥物和維生素D3的生產原料。

植物甾醇具有良好的抗氧化性，可作食品添加劑（抗氧化劑、營養添加劑）；也可作為動物生長劑原料，促進動物生長，增加動物健康。

植物甾醇制備中一般生產流程
  一般原料藥經提煉或合成過程后通過結晶過程來得到最終的藥品晶體。含有原料藥晶體的結晶懸浮液，首先進行過濾，實現晶體和母液的固液分離，得到濾餅層，然后利用洗滌裝置噴灑洗液，對濾餅進行泡洗或淋洗，進行工藝要求的一定洗滌次數后，再次分離母液，然后對晶體進行干燥，(一般是真空加熱或真空冷凍干燥)，干燥一定時間后取樣檢驗，合格后成為藥品成品。最后進行卸料、運輸、定量包裝或分裝。

  目前國內大多數藥廠在原料藥的生產流程中，生產流程系統從整體上一直沒有較為完善可靠的連接及優化。尤其對于粉狀藥品物料的運輸、傳送過程，在實際生產中一直沒有很好的銜接輸送方式，其物料運轉多采用散裝物料運送或料桶的運送方式，在卸料和分裝工序之間由人工進行搬運。這種轉運方式中，物料一般需跨越多個凈化間，在轉運過程中容易引起物料的二次污染。如果采用全密閉輸送系統則完全可以避免以上問題，使得生產流程更加符合cGMP 要求。

  傳統的散裝物料運送方式在運輸容器(箱子、筒或PE 袋)與生產設備(干燥器、混合器、分裝器等)之間的上料或卸料過程中很難嚴格保證無菌要求。由于在制藥企業衛生、環保、潔凈級別的要求是非常嚴格的， 特別是在制藥行業中的無菌制劑產品或含有某些活性成分的產品的生產中，這種要求就更加嚴格。如何選擇合適的上料、卸料方式非常重要。因此原料藥精烘包要實現全密閉生產過程，改變傳統生產流程中的多功能三合一設備是關鍵。

植物甾醇專用全密閉過濾洗滌干燥設備 技術特點
  (1) 生產系統流程全密閉
  由于全密閉物料傳送系統的創新應用可以完全實現從結晶開始到分裝結束的全封閉生產流程。原料藥精烘包專用全密閉三合一過濾洗滌干燥設備是一個全封閉運行的系統，生產流程更加符合 cGMP要求規范。
  (2) 安全環保
  由于此生產系統全封閉運行， 能完全避免生產過程中溶劑對操作環境空氣的污染，同時能減少因與毒性物質接觸而導致操作人員中毒事故的發生。在環保和勞動保護呼聲日益高漲的今天，這一優點更顯得重要。
  (3) 成品收率高，溶媒回收完全
  因為整個生產系統是全密閉系統的操作，因此物料和溶媒可以近乎100%的完全回收，避免因物料遺漏、遺留和溶劑揮發而引起的浪費，具有很大的經濟效益，特別是處理物料和使用溶劑價值較高時更是如此。
  (4) 自動化程度高，且容易掌握
  各流程分階段進行，安全措施齊全，操作人員經過簡單培訓，即可以完成操作，而且大大減輕了工作強度。
  (5) 可以完成物料的徹底清洗
  由于此設備在洗滌操作時可以對濾餅進行重新攪拌混懸，使濾餅可以得到非常徹底的清洗。
  (6) 利用同一系統可完成所有操作
  過濾、洗滌、干燥、運輸、稱量、分裝能在同一套系統中完成，各階段的銜接非常自然流暢，空間也得到了最大利用。
  (7) 潔凈生產
  此多功能過濾干燥設備可密閉運行，并且裝配有粉塵捕集器，完全收集干燥后產生的粉塵，能滿足高潔凈度的生產操作要求。

植物甾醇專用全密閉過濾洗滌干燥設備 工藝流程
  (1) 先密閉整個機組系統，充入無菌惰性氣體(如N2氣)保護，從結晶器通過自動閥門向三合一加入待處理結晶液，達到一定體積量后關閉進料閥。
  (2) 通入惰性氣體加壓，通過底部的大型金屬過濾板實現結晶液的固液分離。
  (3) 結晶液固液分離后，對濾餅進行噴淋洗滌。
  (4) 洗滌結束后通過液壓裝置下降攪拌裝置進行攪拌，并同時利用攪拌內部的加熱管路系統加熱物料層，并嚴格控制干燥過程溫度，否則會引起藥品的降解失效。在加熱干燥的同時進行系統抽真空操作，使溶媒快速蒸發，同時啟動除塵器自動工作，保證真空系統的正常通風。
  (5) 物料層干燥合格后(可以取 樣檢測或自動過程分析PAT)，停止真空，進入自動排料程序。
  (6) 自動排料
  在排料口附近通入高壓無菌惰性氣體，同時在料倉側抽真空，然后下降攪拌裝置，控制攪拌轉速和攪拌葉下降速度進行刮料、送料動作，使粉狀物料快速通過排料閥進入料倉，當攪拌刮至接近金屬過濾板層時停止攪拌下降，然后瞬間噴吹惰性氣體，將底層物料全部吹至料倉。